SURMOUNT-5: el primer ensayo que enfrentó cara a cara tirzepatida y semaglutida

En 2025 se publicó el primer ensayo aleatorizado que comparó directamente los dos fármacos más usados para bajar de peso. Repasamos qué mostró y, sobre todo, qué no permite concluir.

Por primera vez, los dos fármacos más usados para bajar de peso se midieron directamente en un mismo ensayo aleatorizado. SURMOUNT-5, presentado en el Congreso Europeo sobre Obesidad y publicado en 2025 en el New England Journal of Medicine, comparó cara a cara la tirzepatida (Zepbound/Mounjaro) frente a la semaglutida (Wegovy) en personas con obesidad. Hasta entonces, casi todas las comparaciones eran indirectas: cada fármaco frente a placebo en estudios distintos, con poblaciones difíciles de equiparar. Un enfrentamiento directo cambia la calidad de la evidencia.

Qué comparó SURMOUNT-5

El ensayo asignó al azar a 751 adultos con obesidad, pero sin diabetes tipo 2, a recibir tirzepatida o semaglutida durante 72 semanas, cada uno escalado hasta su dosis máxima tolerada y acompañado de un programa de apoyo conductual. Que ambos fármacos se llevaran a su tope habitual es importante: no se comparó una dosis baja de uno contra una alta del otro, sino el potencial máximo de cada uno en condiciones parecidas.

Los resultados principales

A las 72 semanas, la pérdida de peso media fue del 20,2% con tirzepatida frente al 13,7% con semaglutida, y la reducción del perímetro de cintura también fue mayor con tirzepatida. En el extremo de mejor respuesta, cerca de una de cada cinco personas con tirzepatida perdió al menos un 30% del peso, frente a alrededor de una de cada catorce con semaglutida. Son medias de grupo: describen la tendencia, no lo que le ocurrirá a una persona concreta, cuya respuesta puede ser mayor o menor.

Más allá del peso

El estudio también observó mejoras en varios parámetros cardiometabólicos —presión arterial, algunos lípidos, marcadores de glucemia— con ventaja para la tirzepatida. Conviene leerlos con cautela: son variables secundarias y de tipo intermedio. Que un fármaco mejore más un número analítico no equivale, por sí solo, a demostrar que previene más infartos o ictus; para eso hacen falta ensayos de resultados clínicos diseñados específicamente.

La letra pequeña: fue un ensayo abierto

SURMOUNT-5 fue de etiqueta abierta: tanto participantes como investigadores sabían qué fármaco se administraba. Eso puede introducir sesgos, sobre todo en variables sensibles a las expectativas, como la adherencia o la percepción de efectos. Además, la población excluía a personas con diabetes, y en este tipo de estudios siempre está el debate de si la dosis del comparador refleja el uso real. Los abandonos por efectos gastrointestinales fueron algo menos frecuentes con tirzepatida, aunque ambos fármacos comparten ese perfil digestivo.

Qué no permite concluir

El titular 'la tirzepatida gana' es correcto en promedio y para la variable medida, pero no significa que sea la mejor opción para todo el mundo. La elección real depende de la tolerancia individual, otras enfermedades, disponibilidad, coste y objetivos, y hay personas que responden estupendamente a la semaglutida. Tampoco es un estudio de longevidad ni de eventos cardiovasculares duros. Aporta una pieza sólida —una comparación directa de la magnitud de pérdida de peso—, no un veredicto universal.

Este contenido es divulgación y no constituye consejo médico ni una recomendación de dosis. Ningún tratamiento con agonistas del receptor GLP-1 o GIP/GLP-1 debe iniciarse, cambiarse ni suspenderse sin la valoración y el seguimiento de un profesional sanitario.